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      科研合作

      天氣漸涼,腫瘤也“知冷知熱”?

      新聞來源: 發布時間:[2023-10-25]

      天氣越來越冷,樹葉枯萎變黃,好一片蕭條落寞。小區廣場棋牌桌附近聚集了好幾位大爺大媽,這里正討論的熱火朝天,好奇心驅使我走近一探究竟,原來是王大爺的遠房親戚得了癌癥,醫生還說是“冷腫瘤“……

      “冷腫瘤?難道還有熱腫瘤嗎”,“冷腫瘤怕熱,應該多沖熱水澡”,“我還聽說腫瘤細胞怕餓著,可以幾天不吃飯先把腫瘤細胞餓起來”…… 大爺大媽們爭先恐后地分享“民科”知識??瓤?,我覺得是時候介紹一下冷腫瘤和熱腫瘤了。


      1.什么是冷腫瘤和熱腫瘤?


      冷腫瘤和熱腫瘤是臨床依據它們對免疫治療的響應提出的分類概念。首先要知道,腫瘤不是一團扎堆兒的癌細胞,里面不僅僅有癌變的細胞,還有很多共生的正常細胞,比如血管細胞、免疫細胞等。其中免疫細胞就是我們最熟悉的可以與癌細胞抗衡的“健康衛士”,在抗腫瘤過程中能不能激起免疫細胞的戰斗力是評估這場惡戰勝負概率的一個重要維度。

      圖1


      試想一下如果腫瘤里面免疫細胞比較多,而且個個反應靈敏,訓練有素,配合默契,那么這場戰爭定會打的炮火連天,那么這類腫瘤咱們可以簡單理解為熱腫瘤。

      相反,如果一個腫瘤里面免疫細胞不多,且多是病弱傷殘,這仗打贏的概率大家估計已經心知肚明了吧,那么這類腫瘤咱們可以理解為冷腫瘤。

      圖2


      2.常見的冷腫瘤和熱腫瘤分別有哪些?


      目前在臨床上,如何判斷腫瘤的“冷”和“熱”還沒有固定的標準,常見的有PD-L1染色、腫瘤浸潤免疫細胞分析、腫瘤綜合免疫分數評估、基因突變分析等方法。

      按照既往研究或臨床治療反應,常見冷腫瘤有膠質母細胞瘤、前列腺癌、卵巢癌以及胰腺癌等。

      被認為是熱腫瘤的包括膀胱癌、頭頸癌、腎癌、肝癌、黑色素瘤和非小細胞肺癌,以及微衛星不穩定率高的各種類型腫瘤。

      當然冷熱腫瘤并不是依據癌種固定不變的,具體還要看患者個人情況而定哈。

      研究發現,免疫檢查點抑制劑對“熱”型腫瘤的作用更好。這是自然的,因為這些藥物的作用點是存在于腫瘤中的免疫細胞。這些藥物在“冷”腫瘤中效果較差,因為這種細胞很少或根本沒有。


      3.如何將冷腫瘤轉變為熱腫瘤?


      基于目前研究及觀點,簡單通俗地闡述一下冷腫瘤從生物學角度“冷”的機制:

      ①缺乏腫瘤特異性抗原(敵軍幾乎沒有,當然激不起我方免疫細胞戰斗的熱情)

      ②抗原呈遞缺陷(敵軍存在,但是我方偵察兵未發現其存在,這仗還是打不起來)

      ③T細胞轉運和浸潤受損 (我方軍隊召集遲緩、行軍速度太慢,打入敵軍內部受阻)

      ④T細胞功能障礙或死亡(我方軍隊到達敵方陣地且找到了敵人,卻發現找不回當初驍勇善戰的自己,更有甚者還未PK自己先die)

      ⑤其它腫瘤微環境因素的影(天時地利不佳,或有人從中作梗,都會關乎此戰役的成?。?/span>

      圖3


      4.得了冷腫瘤就無緣免疫治療了嗎?


      一般認為“冷腫瘤”的患者單獨使用免疫治療療效欠佳,本著不拋棄不放棄的原則,所以想辦法讓冷腫瘤轉變成熱腫瘤,才能有機會讓免疫細胞們恢復戰斗。


      5.如何將冷腫瘤轉變為熱腫瘤?


      想要“喚醒”“冷腫瘤”,最重要的就是讓其“變熱”,也就是讓腫瘤細胞表面有足夠的抗原,才能有效激活免疫系統??茖W家們想出了很多辦法希望能將“冷腫瘤”轉化為“熱腫瘤”, 如放療、化療、靶向療法、基于DNA修復的療法、CAR-T療法、溶瘤病毒、腫瘤疫苗、T細胞免疫調節因子等,且有些聯合治療方案也初見成效。所以隨著科學研究的不斷進步,“冷熱“轉換不是不可能。


      總結

      腫瘤治療一直是臨床研究的重點關注問題,近年來免疫治療的快速發展為攻克腫瘤提供了信心和希望。盡管目前并不是所有人能從免疫治療獲益,但相信隨著科學研究的進步,并伴隨成熟可靠的檢測技術,會篩選出更多的免疫獲益人群。


      參考文獻

      [1]Turning Cold into Hot: Firing up the tumor Microenvironment[J].Trends Cancer. 2020 Jul;6(7):605-618.

      [2]Turning cold tumors hot: from molecular mechanisms to clinical applications[J]. Trends in immunology, 2022(7):43.



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